احدث علاج للوقاية من داء السكري النمط الاول باستخدام Teplizumab

Teplizumabﻟﺘﺄﺧﻴﺮ ﺍﻻﺻﺎﺑﺔ 
ﺑﺎﻟﺪﺍﺀ ﺍﻟﺴﻜﺮﻱ ﺍﻟﻨﻤﻂ ﺍﻻﻭﻝT1D

ﺩﺍﺀ ﺍﻟﺴﻜﺮﻱ ﻣﻦ ﺍﻟﻨﻮﻉ T1D) 1): ﻣﺮﺽ ﻣﻨﺎﻋﻲ ﺫﺍﺗﻲ ﻣﺰﻣﻦ ﻳﺆﺪﻱ ﺇﻟﻰ ﺗﺪﻣﻴﺮ ﺧﻼﻳﺎ ﺑﻴﺘﺎ.
ﻳﺤﺪﺙ ﺍﻟﺘﺨﺮﺏ ﺑﺸﻜﻞ ﺗﺪﺭﻳﺠﻲ ﻋﻦ ﻃﺮﻳﻖ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﻠﻤﻔﺎﻭﻳﺔ ﺍﻟﺘﺎﺋﻴﺔ.ﻟﺬﻟﻚ ﺗﻢ ﺗﺼﻨﻴﻒ ﺗﻄﻮﺭ ﺍﻻﺻﺎﺑﺔ ﺍﻟﻰ ﺛﻼﺙ ﻣﺮﺍﺣﻞ:
ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻻﻭﻟﻰ :ﻣﺴﺘﻮﻯ ﻃﺒﻴﻌﻲ ﻟﺴﻜﺮ ﺍﻟﺪﻡ.
ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻟﺜﺎﻧﻴﺔ:ﺍﺿﻄﺮﺍﺏ ﺗﺤﻤﻞ ﺳﻜﺮ ﺍﻟﺪﻡ ﺩﻭﻥ ﺍﻋﺮﺍﺽ ﺳﺮﻳﺮﻳﺔ.
ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻟﺜﺎﻟﺜﺔ:ﺍﺭﺗﻔﺎﻉ ﺳﻜﺮ ﺍﻟﺪﻡ ﻣﻊ ﺍﻋﺮﺍﺽ ﺳﺮﻳﺮﻳﺔ.

ﻟﺘﺄﺧﻴﺮ ﺍﻟﻮﺻﻮﻝ FDA ﺗﻤﺖ ﺍﻟﻤﻮﺍﻓﻘﺔ ﻋﻠﻴﻪ ﻣﻦ ﻗﺒﻞ: Teplizumab 
ﻟﻠﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻟﺜﺎﻟﺜﺔ ﻣﻦ ﺍﻟﺪﺍﺀ ﺍﻟﺴﻜﺮﻱ ﺍﻟﻨﻤﻂ ﺍﻻﻭﻝ ﻟﺪﻯ ﺍﻻﻃﻔﺎﻝ ﻭﺍﻟﺒﺎﻟﻐﻴﻦ ﺑﻌﻤﺮ ﺍﻛﺒﺮ ﻣﻦ 8 ﺳﻨﻮﺍﺕ ﺍﻟﻤﻌﺮﺿﻴﻦ ﻟﻼﺻﺎﺑﺔ ﺍﻭ ﺍﻟﻤﺼﺎﺑﻴﻦ ﺑﺎﻟﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻻﻭﻟﻰ ﻭﺍﻟﺜﺎﻧﻴﺔ.ﺣﻴﺚ ﻳﺆﺨﺮ ﺍﻟﻮﺻﻮﻝ ﻟﻠﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻟﺜﺎﻟﺜﺔ ﻟﻤﺪﺓ ﺳﻨﺘﻴﻦ ﺗﻘﺮﻳﺒﺎ.

ﺗﻢ ﺍﺟﺮﺍﺀ ﺩﺭﺍﺳﺔ ﺷﻤﻠﺖ 76 ﻣﺮﻳﺾ ﺩﺍﺀ ﺳﻜﺮﻱ ﻣﻦ ﺍﻟﻨﻤﻂ ﺍﻻﻭﻝ ﻓﻲ ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻟﺜﺎﻧﻴﺔ. ﺗﻠﻘﻰ 44 ﻣﺮﻳﺾ Teplizumab ﻣﻘﺎﺑﻞ 32 ﻣﺮﻳﺾ ﺗﻠﻘﻰ ﺩﻭﺍﺀ ﻭﻫﻤﻲ.
ﺑﻌﺪ 51 ﺷﻬﺮ ﻣﻦ ﺍﻟﻤﺘﺎﺑﻌﺔ ﺗﻢ ﺗﺸﺨﻴﺺ %45 ﻣﻦ ﺍﻟﻤﺮﺿﻰ 44 ﺍﻟﺬﻳﻦ ﺗﻠﻘﻮﺍ ﺍﻟﺪﻭﺍﺀ ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔ ﺍﻟﺜﺎﻟﺜﺔ ﻣﻦ ﺍﻟﺪﺍﺀ ﺍﻟﺴﻜﺮﻱ 
ﻓﻜﺎﻥ ﺍﻟﻮﻗﺖ ﺍﻟﻼﺯﻡ ﻟﺘﻄﻮﻳﺮ ﻫﺬﻩ ﺍﻟﻤﺮﺣﻠﺔ 50 ﺷﻬﺮ ﻭﺳﻄﻴﺎ.
ﻳﻌﺘﺒﺮ Teplizumab ﺍﺿﺪﺍﺩ ﻭﺣﻴﺪﺓ ﺍﻟﻨﺴﻴﻠﺔ CD3 ﺫﺍﺕ ﻭﺯﻥ ﺟﺰﻳﺌﻲ 150 ﻛﻴﻠﻮﺩﺍﻟﺘﻮﻥ.ﺣﻴﺚ ﻳﺮﺗﺒﻂ ﻣﻊ CD3(ﻣﺴﺘﻀﺪ ﺳﻄﺤﻲ ﻣﻮﺟﻮﺩ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﺨﻼﻳﺎ ﺍﻟﻠﻤﻔﺎﻭﻳﺔ T)ﺣﻴﺚ ﺗﻠﻐﻲ ﺩﻭﺭ ﺍﻟﻠﻤﻔﺎﻭﻳﺎﺕ ﺍﻟﺘﺎﺋﻴﺔ ﺑﺘﺪﻣﻴﺮ ﺧﻼﻳﺎ ﺑﻴﺘﺎ ﻛﻤﺎ ﺗﺰﻳﺪ ﻣﻦ 
.CD8 ﻧﺴﺒﺔ ﺍﻟﺘﺎﺋﻴﺎﺕ

ﺷﺮﻭﻁ ﺍﺧﺘﻴﺎﺭ ﺍﻟﻤﺮﺿﻰ:
1)ﻭﺟﻮﺩ ﺍﺧﺘﺒﺎﺭ ﺍﻳﺠﺎﺑﻲ ﻟﻨﻮﻋﻴﻦ ﻣﻦ ﺍﺿﺪﺍﺩ ﺩﺍﺀ ﺍﻟﺴﻜﺮﻱ ﻧﻤﻂ ﺍﻭﻝ 
Glutamic acide decarboxylase 65-  -Insulin autoantibody IAA 
Insulinoma antigen 2 autoantibody IA-2A  Zinc transporter 8 znT8A 
Islet cell autoantibody 
2)ﺍﺿﻄﺮﺍﺏ ﺗﺤﻤﻞ ﺍﻟﻐﻠﻮﻛﻮﺯ ﺍﻳﺠﺎﺑﻲ
3)ﺍﻟﺘﺄﻛﺪ ﻣﻦ ﺍﻟﻘﺼﺔ ﺍﻟﺴﺮﻳﺮﻳﺔ ﻭﺍﻟﻌﺎﺋﻠﻴﺔ ﻟﻨﻔﻲ ﻭﺟﻮﺩ ﺩﺍﺀ ﺳﻜﺮﻱ ﻧﻤﻂ ﺛﺎﻧﻲ.

ﺍﻟﺘﻘﻴﻴﻢ ﺍﻟﻤﺨﺒﺮﻱ: ﺍﺟﺮﺍﺀ ﺗﻌﺪﺍﺩ ﻋﺎﻡ ﻭﺻﻴﻐﺔ +ﺧﻤﺎﺋﺮ ﻛﺒﺪ
ﺣﻴﺚ ﻻ ﻳﻨﺼﺢ ﺑﺎﻋﻄﺎﺀ ﺍﻟﺪﻭﺍﺀ ﻓﻲ ﺍﻟﺤﺎﻻﺕ ﺍﻟﺘﺎﻟﻴﺔ:
mcl/1)ﺍﻟﻠﻤﻔﺎﻭﻳﺎﺕ <1000 ﺧﻠﻴﺔ  10 g/dl> 2)ﺍﻟﺨﻀﺎﺏ  150.000/mcl> 3)ﺍﻟﺼﻔﻴﺤﺎﺕ  1500/mcl> 4)ﺍﻟﻌﺪﻻﺕ 
5)ﺍﺭﺗﻔﺎﻉ ﺧﻤﺎﺋﺮ ﺍﻟﻜﺒﺪ >ﺿﻌﻔﻴﻦ ﻭﺍﻟﺒﻴﻠﺮﻭﺑﻴﻨﺎﺕ >1.5ﺽﻌﻒ
EBV/CMV 6)ﻭﺟﻮﺩ ﺍﻧﺘﺎﻥ ﻓﻌﺎﻝ ﻝ 
7)ﻭﺟﻮﺩ ﺍﺧﻤﺎﺝ ﺟﻠﺪﻳﺔ ﻓﻌﺎﻟﺔ ﺍﻭ ﻣﺰﻣﻨﺔ

ﻃﺮﻳﻘﺔ ﺍﻟﺘﺤﻀﻴﺮ ﺍﻻﻋﻄﺎﺀ:
2mg/2ml ﺍﻟﺪﻭﺍﺀ Vial 
* ﻳﺘﻢ ﺍﻻﻋﻄﺎﺀ ﺗﺴﺮﻳﺐ ﻭﺭﻳﺪﻱ ﺧﻼﻝ 30 ﺩ ﻳﻮﻣﻴﺎ ﻟﻤﺪﺓ 14 ﻳﻮﻡ 
* ﻳﺘﻢ ﺣﻞ 2ml ﺿﻤﻦ ml 18 ﺳﻴﺮﻭﻡ ﻣﺎﻟﺢ %0.9 ﺣﻴﺚ ﻛﻞ ml 1 ﻳﺤﻮﻱ 
100 mcq
* ﺛﻢ ﻳﺘﻢ ﺗﻤﺪﻳﺪ ﺍﻟﻤﺤﻠﻮﻝ ﺿﻤﻦ ml 25 ﺳﻴﺮﻭﻡ ﻣﺎﻟﺢ 0.9%
* ﻳﺘﻢ ﺍﻟﺒﺪﺀ ﺑﺎﻟﺘﺴﺮﻳﺐ ﺧﻼﻝ ﺳﺎﻋﺘﻴﻦ ﻣﻦ ﺍﻟﺘﺤﻀﻴﺮ 
* ﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﻋﺪﻡ ﺍﺳﺘﺨﺪﺍﻣﻬﺎ ﻣﺒﺎﺷﺮﺓ ﻳﻤﻜﻦ ﺣﻔﻈﻬﺎ ﺑﺪﺭﺟﺔ ﺣﺮﺍﺭﺓ 15-30 ﻭﺍﻋﺎﺩﺓ ﺍﺳﺘﺨﺪﺍﻣﻬﺎ ﺧﻼﻝ 4 ﺳﺎﻋﺎﺕ ﻣﻦ ﺍﻟﺘﺤﻀﻴﺮ ﻭﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﻋﺪﻡ ﺍﺳﺘﺨﺪﺍﻣﻬﺎ ﻳﺠﺐ ﻋﺪﻡ ﺍﻻﻋﻄﺎﺀ.
ﺍﻟﺠﺮﻋﺎﺕ 
65 mcq/m2: ﺍﻟﻴﻮﻡ ﺍﻻﻭﻝ  125 mcq/m2:ﺍﻟﻴﻮﻡ ﺍﻟﺜﺎﻧﻲ  250 mcq/m2: ﺍﻟﻴﻮﻡ ﺍﻟﺜﺎﻟﺚ  500 mcq/m2: ﺍﻟﻴﻮﻡ ﺍﻟﺮﺍﺑﻊ 
ﻣﻦ ﺍﻟﻴﻮﻡ ﺍﻟﺨﺎﻣﺲ ﺣﺘﻰ ﺍﻟﻴﻮﻡ 14 ﻳﻌﻄﻰ ﺑﺠﺮﻋﺔ mcq/m2 1.030 ﺑﺎﻟﻴﻮﻡ 
* ﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﻧﺴﻴﺎﻥ ﺍﻋﻄﺎﺀ ﺍﻟﺠﺮﻋﺔ ﺗﻌﻄﻰ ﻓﻲ ﺍﻟﻴﻮﻡ ﺍﻟﺘﺎﻟﻲ ﻭﺗﺴﺘﻜﻤﻞ ﺑﺎﻗﻲ ﺍﻟﺠﺮﻋﺎﺕ ﻟﻤﺪﺓ 14 ﻳﻮﻡ.
*ﻻ ﻳﻌﻄﻰ ﺟﺮﻋﺘﻴﻦ ﺑﻨﻔﺲ ﺍﻟﻴﻮﻡ.
ﺍﻻﺧﺘﻼﻃﺎﺕ 
CRS ﻣﺘﻼﺯﻣﺔ ﺍﻃﻼﻕ ﺍﻟﺴﻴﺘﻮﻛﻴﻦ :
ﺗﺤﺪﺙ ﺍﺛﻨﺎﺀ ﺍﻟﻌﻼﺝ ﺍﻭ ﺑﻌﺪ 28 ﻳﻮﻡ ﻣﻦ ﺍﺧﺮ ﺟﺮﻋﺔ ﺗﺘﻀﻤﻦ (ﺗﺮﻓﻊ ﺣﺮﻭﺭﻱ- ﻏﺜﻴﺎﻥ-ﺗﻌﺐ-ﺻﺪﺍﻉ)ﻏﺎﻟﺒﺎ ﺗﺤﺪﺙ ﻓﻲ ﺍﻟﻴﻮﻡ ﺍﻟﺨﺎﻣﺲ ﻣﻦ ﺍﻟﻌﻼﺝ ﺗﻌﺎﻟﺞ ﺏ ﺧﺎﻓﻀﺎﺕ ﺍﻟﺤﺮﺍﺭﺓ–ﻣﻀﺎﺩﺍﺕ ﺍﻟﻬﻴﺴﺘﺎﻣﻴﻦ-ﻣﻀﺎﺩﺍﺕ ﺍﻻﻗﻴﺎﺀ
*ﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﺣﺪﻭﺙ ﺍﻋﺮﺍﺽ ﺷﺪﻳﺪﺓ ﻳﻤﻜﻦ ﺍﻳﻘﺎﻑ ﺍﻟﺪﻭﺍﺀ ﻟﻤﺪﺓ ﻳﻮﻡ ﺍﻭ ﻳﻮﻣﻴﻦ ﺛﻢ ﺍﺳﺘﻜﻤﺎﻝ ﺍﻟﻌﻼﺝ ﻣﻊ ﺿﺮﻭﺭﺓ ﻣﺮﺍﻗﺒﺔ ﺧﻤﺎﺋﺮ ﺍﻟﻜﺒﺪ ﻓﻔﻲ ﺣﺎﻝ ﺍﺭﺗﻔﺎﻋﻬﺎ ﺍﻛﺜﺮ ﻣﻦ 5 ﺍﺿﻌﺎﻑ ﺍﻭ ﺍﺭﺗﻔﺎﻉ ﺍﻟﺒﻴﻠﺮﻭﺑﻴﻦ ﺍﻛﺜﺮ ﻣﻦ 3 ﺍﺿﻌﺎﻑ ﻳﺠﺐ ﺍﻳﻘﺎﻑ ﺍﻟﻌﻼﺝ.
ﺍﻻﺧﻤﺎﺝ ﺍﻟﺸﺪﻳﺪﺓ:
ﺗﺤﺪﺙ ﺑﻨﺴﺒﺔ %3.5 ﻗﺪ ﺗﺸﻤﻞ (ﺫﺍﺕ ﺍﻟﺮﺋﺔ–ﺧﺮﺍﺝ–ﺍﻧﺘﺎﻥ ﺩﻡ)
ﻟﺬﻟﻚ ﻻ ﻳﻨﺼﺢ ﺑﺎﺳﺘﺨﺪﺍﻡ ﺍﻟﺪﻭﺍﺀ ﻟﺪﻯ ﺍﻟﻤﺮﺿﻰ ﺍﻟﺬﻳﻦ ﻟﺪﻳﻬﻢ ﺍﺧﻤﺎﺝ ﻣﺰﻣﻨﺔ ﺍﻭ ﻓﻌﺎﻟﺔ 
ﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﺣﺪﻭﺛﻬﺎ ﺍﺛﻨﺎﺀ ﻓﺘﺮﺓ ﺍﻟﻌﻼﺝ ﻳﺠﺐ ﺍﻳﻘﺎﻑ ﺍﻟﺪﻭﺍﺀ.
ﻧﻘﺺ ﺍﻟﻠﻤﻔﺎﻭﻳﺎﺕ:
ﻧﺴﺒﺔ ﺣﺪﻭﺛﻬﺎ ﺣﻮﺍﻟﻲ % 78
ﻓﻲ ﺍﻏﻠﺐ ﺍﻟﺤﺎﻻﺕ ﺗﺒﺪﺃ ﺍﻟﻘﻴﻢ ﺑﺎﻟﻌﻮﺩﺓ ﻟﻄﺒﻴﻌﺘﻬﺎ ﺑﺪﺀﺍ ﻣﻦ ﺍﻟﻴﻮﻡ ﺍﻟﺨﺎﻣﺲ ﻟﻠﻌﻼﺝ ﺣﺘﻰ ﺍﺳﺒﻮﻋﻴﻦ ﻟﺬﻟﻚ ﻳﺠﺐ ﻣﺮﺍﻗﺒﺔ ﺗﻌﺪﺍﺩ ﺍﻟﻜﺮﻳﺎﺕ ﺍﻟﺒﻴﺾ ﻭﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﺣﺪﻭﺙ ﻧﻘﺺ ﺍﻟﻠﻤﻔﺎﻭﻳﺎﺕ <500 ﻟﻤﺪﺓ ﺍﺳﺒﻮﻉ ﺍﻭ ﺍﻛﺜﺮ  ﻳﺠﺐ ﺍﻳﻘﺎﻑ ﺍﻟﻌﻼﺝ. 
ﺗﻔﺎﻋﻼﺕ ﻓﺮﻁ ﺍﻟﺤﺴﺎﺳﻴﺔ :
ﺗﺸﻤﻞ (ﺍﻟﺸﺮﻱ–ﺍﻟﻄﻔﺢ ﺍﻟﺠﻠﺪﻱ-ﺍﻻﻗﻴﺎﺀ-ﺍﻟﻮﺫﻣﺔ ﺍﻟﻮﻋﺎﺋﻴﺔ-ﺍﻟﺘﺸﻨﺞ ﺍﻟﻘﺼﺒﻲ)
ﺗﻌﺎﻟﺞ ﺑﺸﻜﻞ ﻋﺮﺿﻲ
ﻓﻲ ﺣﺎﻝ ﻛﺎﻧﺖ ﺍﻻﻋﺮﺍﺽ ﺷﺪﻳﺪﺓ ﻳﺠﺐ ﺍﻳﻘﺎﻑ ﺍﻟﻌﻼﺝ.

ﺍﻟﺘﻠﻘﻴﺢ:
ﻟﻢ ﻳﺘﻢ ﺩﺭﺍﺳﺔ ﺗﺄﺛﻴﺮ ﺍﻟﺪﻭﺍﺀ ﻋﻠﻰ ﺍﻟﻠﻘﺎﺣﺎﺕ ﻟﻜﻦ ﻣﻦ ﺍﻟﻤﺘﻮﻗﻊ ﺍﻧﻪ ﻳﻨﻘﺺ ﻣﻦ ﻓﻌﺎﻟﻴﺔ ﺍﻟﻠﻘﺎﺡ.
ﻟﺬﻟﻚ ﺑﺎﻟﻨﺴﺒﺔ ﻟﻠﻘﺎﺣﺎﺕ ﺍﻟﺤﻴﺔ ﻳﺠﺐ ﺍﻋﻄﺎﺀﻫﺎ ﻗﺒﻞ 8 ﺍﺳﺎﺑﻴﻊ ﻣﻦ ﺍﻟﻌﻼﺝ ﻭﻋﺪﻡ ﺍﻋﻄﺎﺀﻫﺎ ﺍﺛﻨﺎﺀ ﺍﻟﻌﻼﺝ ﺣﺘﻰ 52 ﺍﺳﺒﻮﻉ ﺑﻌﺪ ﺍﻟﻌﻼﺝ.
ﺍﻣﺎ ﺍﻟﻠﻘﺎﺣﺎﺕ ﺍﻟﻤﻌﻄﻠﺔ ﻳﻤﻜﻦ ﺍﻋﻄﺎﺀﻫﺎ ﻗﺒﻞ ﺍﺳﺒﻮﻋﻴﻦ ﻣﻦ ﺍﻟﻌﻼﺝ ﻭﻻ ﻳﻨﺼﺢ ﺑﺎﻋﻄﺎﺀﻫﺎ ﺍﺛﻨﺎﺀ ﺍﻟﻌﻼﺝ ﺣﺘﻰ 6 ﺍﺳﺎﺑﻴﻊ ﺑﻌﺪ ﺍﻟﻌﻼﺝ.
ﺍﻟﺤﻤﻞ ﻭﺍﻻﺭﺿﺎﻉ :
ﻻ ﻳﻨﺼﺢ ﺑﺎﺳﺘﺨﺪﺍﻡ ﺍﻟﺪﻭﺍﺀ ﺍﺛﻨﺎﺀ ﻓﺘﺮﺓ ﺍﻟﺤﻤﻞ 
ﻛﻤﺎ ﺍﻧﻪ ﻳﻨﺼﺢ ﺑﻌﺪﻡ ﺍﻻﺭﺿﺎﻉ ﺣﺘﻰ 20 ﻳﻮﻡ ﻣﻦ ﺍﻟﻌﻼﺝ.