ما هي متلازمة مبيض متعدد الكيسات PCO الأسباب والاعراض
متلازمة المبيض المتعدد الكيسات
المقدمة
متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) هي حالة معقدة تتميز بارتفاع مستويات الأندروجين ، وعدم انتظام الدورة الشهرية ، و / أو تكيسات صغيرة على أحد المبيضين أو كليهما. يمكن أن يكون الاضطراب شكليًا (تكيس المبايض) أو في الغالب كيميائيًا حيويًا (فرط الأندروجين في الدم). يمكن أن يسبب فرط الأندروجين ، وهو السمة السريرية المميزة لمتلازمة تكيس المبايض ، تثبيط نمو الجريبات ، وتكيسات دقيقة في المبايض ، وانقطاع الإباضة ، وتغيرات في الدورة الشهرية.
متلازمة تكيس المبايض هي اضطراب غير متجانس يصيب ما لا يقل عن 7٪ من النساء البالغات. وفقًا للمعاهد الوطنية لمكتب الصحة للوقاية من الأمراض ، تؤثر متلازمة تكيس المبايض على ما يقرب من 5 ملايين امرأة في سن الإنجاب في الولايات المتحدة.تبلغ التكاليف التي يتكبدها نظام الرعاية الصحية في الولايات المتحدة لتحديد وإدارة متلازمة تكيس المبايض حوالي 4 مليارات دولار سنويًا. 4
تشير الأبحاث إلى أن 5 ٪ إلى 10٪ من الإناث الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 44 عامًا يعانون من متلازمة تكيس المبايض ، مما يجعله أكثر شذوذات الغدد الصماء شيوعًا بين النساء في سن الإنجاب في الولايات المتحدة . غالبًا ما يُشخص حب الشباب وانقطاع الطمث ونمو الشعر المفرط والعقم بمتلازمة تكيس المبايض. النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض لديهن معدلات أعلى من سرطان بطانة الرحم وأمراض القلب والأوعية الدموية وعسر شحميات الدم ومرض السكري من النوع 2.
الاسباب:
يمكن وصف متلازمة تكيس المبايض بأنها اضطراب عدد من العوامل الوراثية والبيئية . على الرغم من أن المسببات الوراثية لمتلازمة تكيس المبايض لا تزال غير معروفة ، إلا أن التاريخ العائلي للإصابة بمتلازمة تكيّس المبايض شائع نسبيًا ؛ ومع ذلك ، فإن الروابط العائلية مع متلازمة تكيس المبايض غير واضحة. . ومع ذلك ، تشير الأدبيات الحالية إلى أن تجمع متلازمة تكيس المبايض في العائلات يشبه نمطًا جسميًا سائدًا.
يمكن أن تتفاقم العوامل البيئية المتورطة في متلازمة تكيس المبايض (مثل السمنة) بسبب الخيارات الغذائية السيئة وقلة النشاط البدني ؛ قد تلعب العوامل المعدية والسموم دورًا أيضًا. أحيانًا ما يمكن عكس السمات التناسلية والتمثيل الغذائي لمتلازمة تكيس المبايض مع تعديلات نمط الحياة مثل فقدان الوزن وممارسة الرياضة.
علم الأمراض:
تتضمن الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة تكيس المبايض عيوبًا أولية في المحور الوطائي - النخامي ، وإفراز الأنسولين وعمله ، ووظيفة المبيض. على الرغم من أن سبب متلازمة تكيس المبايض غير معروف ، فقد تم ربط متلازمة تكيس المبايض بمقاومة الأنسولين والسمنة. من المتوقع الارتباط بوظيفة الأنسولين ؛ يساعد الأنسولين على تنظيم وظيفة المبيض ، ويستجيب المبيضان للإنسولين الزائد عن طريق إنتاج الأندروجينات ، مما قد يؤدي إلى الإباضة. توقف النضج الجريبي هو علامة مميزة على وجود شذوذ في المبيض.
تشمل العلامات السريرية لمتلازمة تكيس المبايض ارتفاع الهرمون الملوتن (LH) ومستويات الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) ، بينما تكون مستويات الهرمون المنبه للجريب (FSH) صامتة أو بدون تغيير. نتيجة لزيادة GnRH ، يؤدي تحفيز خلايا المبيض إلى إنتاج المزيد من الأندروجينات. يمكن تصحيح التوقف الجريبي عن طريق رفع مستويات FSH الذاتية أو عن طريق توفير FSH خارجي. تشير بعض الدراسات إلى أن متلازمة تكيس المبايض هي عيب رئيسي في الفتيات الصغيرات اللائي يدخلن سن البلوغ ولديهن تاريخ عائلي للاضطراب. ما يقرب من 25 ٪ من المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض لديهم مستويات مرتفعة من البرولاكتين.
تم تصميم التدخلات العلاجية لتقليل مستويات الأنسولين وإنتاج الأندروجين في المبيض ، وبالتالي تصحيح مستويات الجلوبيولين المرتبطة بالهرمونات الجنسية (SHBG). يمكن استخدام هذه الزيادة في مستويات SHBG للتحكم الفعال في أعراض متلازمة تكيس المبايض. أفادت الدراسات أن الخلايا الحاوية في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض تنتج كميات أعلى من هرمون التستوستيرون والبروجسترون و 17 هيدروجيستيرون مقارنة بالمرضى العاديين. تم تغيير هذه الخلايا في مرضى متلازمة تكيس المبايض الذين تظهر جينات السيتوكروم P450 (CYP) 11A و 3-HSD2 و CYP17 مستويات مرتفعة. 12 السمنة هي اعتلال مشترك شائع لمتلازمة تكيّس المبايض ولكنها غير مطلوبة للتشخيص.
العرض السريري
متلازمة تكيس المبايض هي اضطراب هرموني يمكن أن يؤدي إلى أمراض مختلفة. كما أنه لا يزال سببًا شائعًا للعقم بين النساء. على الرغم من اختلاف العلامات والأعراض ، فإن العوامل الثلاثة الأكثر شيوعًا المرتبطة بمتلازمة تكيس المبايض تشمل عدم انتظام الإباضة ، وزيادة مستويات الأندروجين ، والمبايض الكيسية. تحدث مشاكل الإباضة وارتفاع مستويات الأندروجين في غالبية النساء المصابات بالـ PCO 3 علاوة على ذلك ، ترتبط الشعرانية وحب الشباب والثعلبة ارتباطًا مباشرًا بارتفاع مستويات الأندروجين ، كما أن انتشار تكيس المبايض على الموجات فوق الصوتية في الحوض يتجاوز 70٪ في مرضى متلازمة تكيس المبايض. 
الجدول 1
علامات وأعراض متلازمة تكيس المبايض
تشخبص
يمكن استخدام ثلاث أدوات لتشخيص متلازمة تكيس المبايض (الجدول 2). في عام 1990 ، استضاف المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية (NICHD) التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) لجنة من الخبراء الذين يجب استيفاء معيارين فقط من المعايير الثلاثة لتشخيص متلازمة تكيس المبايض. 
الجدول 2
أدوات تشخيص متلازمة تكيس المبايض
في عام 2006 ، اقترحت جمعية فائض الأندروجين (AES) أنه يمكن استخدام معايير NICHD / NIHS مع التعديلات التي شملت أداة روتردام. يُعرِّف AES متلازمة تكيس المبايض على أنها اضطراب ينطوي بشكل أساسي على زيادة الأندروجين ، جنبًا إلى جنب مع مجموعات مختلفة من السمات المظهرية (على سبيل المثال ، فرط الأندروجين في الدم ، الشعرانية ، قلة الإباضة / انقطاع الإباضة ، و / أو تكيس المبايض) التي قد تعزز التشخيص الأكثر دقة.
في حالة الاشتباه في متلازمة تكيس المبايض ، يجب إجراء التاريخ الطبي الكامل والفحص البدني واختبارات الدم والموجات فوق الصوتية للحوض. يزود التاريخ الطبي والفحص البدني الطبيب بمعلومات عن زيادة الوزن غير المبررة ، واضطرابات الدورة الشهرية ، ونمو الشعر على غرار الذكور ، وتغيرات الجلد ، وارتفاع ضغط الدم (BP). يتم سحب الدم لتقييم مستويات الهرمون والجلوكوز والدهون ، ويتم إجراء الموجات فوق الصوتية للحوض لفحص كيسات المبيض. خلال فترة التقييم ، يجب استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى المرتبطة بالضعف التناسلي والغدد الصماء والتمثيل الغذائي. يجب على الأطباء استبعاد تضخم الغدة الكظرية ومتلازمة كوشينغ وفرط برولاكتين الدم قبل تأكيد تشخيص متلازمة تكيس المبايض.
بعد تشخيص متلازمة تكيس المبايض ، تظهر الدراسات أن أكثر من 50٪ من المرضى يصابون بمقدمات داء السكري أو داء السكري ، وهناك خطر متزايد من الإصابة باحتشاء عضلة القلب ، وعسر شحميات الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، والقلق ، والاكتئاب ، وسرطان بطانة الرحم ، وتوقف التنفس أثناء النوم. علاوة على ذلك ، يجب إبلاغ النساء الحوامل المصابات بمتلازمة تكيس المبايض بالمعدلات المتزايدة للإجهاض وسكري الحمل وتسمم الحمل والولادة المبكرة.
علاج
يجب أن تتضمن أهداف العلاج تصحيح الإباضة ، وتثبيط عمل الأندروجينات على الأنسجة المستهدفة ، وتقليل مقاومة الأنسولين.
إن إنقاص الوزن للمرضى البدينين الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض مفيد بعدة طرق. يساعد فقدان الوزن على تقليل مستويات الأندروجين والهرمون الملوتن (LH) ومستويات الأنسولين. كما أنه يساعد على تنظيم التبويض ، وبالتالي تحسين احتمالية حدوث الحمل.
حفر المبيض بالمنظار هو تدخل جراحي خارجي يتم فيه إحداث ثقوب متعددة في سطح المبيض والسدى. يُعتقد أن هذا التدخل يدمر الأنسجة المنتجة للأندروجين ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الأندروجين. لقد وجد أنها فعالة مثل التدخلات الطبية دون زيادة مخاطر الحمل المتعدد.
الخيارات الدوائية
كلوميفين.
الدواء المفضل لإحداث التبويض في متلازمة تكيس المبايض هو عقار كلوميفين سيترات (كلوميد ، سانوفي) ، على الرغم من أن الآلية الدقيقة للعمل غير معروفة. في البداية ، تعطى جرعة مقدارها 50 ملغ / يوم لمدة 5 أيام. إذا حدثت الإباضة ولكن لم ينتج عن الحمل ، فإن 50 ملغ / يوم لمدة 5 أيام تستمر في الدورات اللاحقة. ومع ذلك ، إذا لم تحدث الإباضة بعد الدورة الأولى ، يمكن زيادة الجرعة إلى 100 مجم يوميًا لمدة 5 أيام على الأقل 30 يومًا بعد الدورة السابقة من العلاج.
لا ينصح عادة بالمزيد من العلاج بعد ثلاث دورات من العلاج ؛ ومع ذلك ، يمكن محاولة ما يصل إلى ست دورات قبل النظر في مزيد من العلاج. ينتج عن عقار الكلوميفين Clomiphene حالات حمل ناجحة في حوالي 30٪ من الوقت ؛ ومع ذلك ، فإن 20٪ من حالات الحمل هذه تؤدي إلى إجهاض تلقائي أو ولادة جنين ميت. قد تشمل التأثيرات الضارة تضخم المبيض ؛ متلازمة فرط المبيض (OHSS) ؛ الحمل المتعدد الهبات الساخنة وانتفاخ وانزعاج في الجهاز الهضمي.
العوامل المضادة لداء السكري
يمكن إضافة أدوية أخرى إلى عقار كلوميفين clomiphene للحصول على نتيجة أفضل للإباضة. يمكن استخدام الأدوية المضادة لداء السكري لتحسين الخصوبة وتقليل مقاومة الأنسولين وتقليل مستويات الأندروجين .
تتوفر بيانات أكثر عن الميتفورمين (جلوكوفاج ، بريستول مايرز سكويب) أكثر من بيانات ثيازوليدين ديون في علاج متلازمة تكيس المبايض. تمت مقارنة دور الميتفورمين في علاج العقم مع متلازمة تكيس المبايض مع الدواء الوهمي في دراسة شملت 320 امرأة. 20 بعد 3 أشهر من العلاج مع عدم وجود حمل ناتج ، سُمح بإضافة علاج مناسب للعقم إلى النظام الغذائي لأي من المجموعتين. ارتبط الميتفورمين ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، بمعدلات حمل أعلى بشكل ملحوظ (53.6٪ مقابل 40.4٪ على التوالي) ومعدلات المواليد الأحياء (41.9٪ مقابل 28.8٪ على التوالي ؛ P.= 0.014) مقارنة مع الدواء الوهمي. ومع ذلك ، في التحليل التلوي الذي تم فيه تقييم فعالية الميتفورمين في تحسين النتائج الإنجابية للنساء المصابات بالـ PCOS ، لم يكن هناك دليل على تحسن معدلات الولادات الحية باستخدام الميتفورمين وحده أو بالاشتراك مع عقار كلوميفين.
يمكن تجربة مزيج عقار كلوميفين / ميتفورمين إذا فشلت العلاجات الفردية ، لكن الأدلة على النتائج المحسنة محدودة. تمت مقارنة عقار كلوميفين بمفرده أو بالاشتراك مع الميتفورمين مع الميتفورمين وحده في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية. تلقى عقار كلوميفين (العدد = 209) 50 مجم يوميًا لمدة 5 أيام بدءًا من اليوم الثالث من الحيض ؛ تمت معايرة هذه الجرعة بمقدار 50 مجم لكل دورة حتى 150 مجم. تمت معايرة جرعة الميتفورمين (ن = 208) حتى 1000 مجم مرتين يوميًا ، أو تم إعطاء مزيج من كلا النظامين (ن = 209). كانت معدلات المواليد الأحياء 22.5٪ في مجموعة عقار كلوميفين ، و 7.2٪ في مجموعة الميتفورمين ، و 26.8٪ في المجموعة المركبة. بشكل عام ، كانت معدلات المواليد الأحياء أعلى بشكل ملحوظ في الذراعين المختلط وكلوميفين عنها في ذراع الميتفورمين.
في تحليل ثانوي لهذه البيانات ، تم تعيين النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض وارتفاع مستويات هرمون التستوستيرون في الدم بشكل عشوائي لتلقي عقار كلوميفين بمفرده أو عقار كلوميفين مع ميتفورمين ممتد المفعول (ن = 209 في كل مجموعة). 23 كان معدل الانتشار الإجمالي لإباضة واحدة على الأقل بعد العلاج 75٪ و 83٪ ( P = 0.04) لمجموعتي كلوميفين فقط وكلوميفين / ميتفورمين ، على التوالي. إن إضافة الميتفورمين ممتد المفعول لا يقلل من جرعة عقار كلوميفين المطلوبة لتحريض الإباضة لدى هؤلاء المرضى. يعتبر الميتفورمين جيد التحمل بشكل عام ، على الرغم من أنه يرتبط باضطرابات الجهاز الهضمي الأولية ، بما في ذلك الإسهال والغثيان.
في التحليل التلوي الذي يقارن بيوجليتازون () مع الميتفورمين بين مرضى متلازمة تكيس المبايض ، كان بيوجليتازون أكثر فعالية في تقليل مستويات الأنسولين أثناء الصيام وكان الميتفورمين أكثر فعالية في تقليل وزن الجسم.
الجونادوتروبين.
يمكن أيضًا استخدام gonadotropin بعد انقطاع الطمث البشري (HMG) و FSH للحث على الإباضة إذا فشل العلاج بالكلوميفين و / أو الميتفورمين. في إحدى الدراسات التي أجريت على 302 امرأة ، تلقى 132 جرعة منخفضة من هرمون FSH (50 وحدة تحت الجلد) في اليوم الرابع من الدورة مع زيادات تدريجية أسبوعية بمقدار 25 وحدة ، وتلقى 123 مريضًا عقار كلوميفين 50 مجم لمدة 5 أيام بدءًا من اليوم الرابع مع معايرة الجرعة لأعلى حتى 150 مجم / يوم. كانت معدلات الحمل أعلى مع FSH مقارنة بالكلوميفين (58٪ مقابل 44٪ ، على التوالي ؛ P = 0.03) ، وكان هناك المزيد من الولادات الحية مع FSH (52٪ مقابل 39٪ على التوالي ؛ P = 0.04).
على الرغم من أن gonadotropins قد تكون أكثر فعالية من عقار clomiphene في إحداث التبويض ، إلا أن التكلفة المقارنة وسهولة إعطاء عقار clomiphene فضلت عقار clomiphene كعلاج أولي للخصوبة في متلازمة تكيس المبايض. من الجدير بالذكر أنه تم استخدام جرعة منخفضة من FSH في هذه الدراسة ، لأن الجرعات العالية ترتبط بزيادة مخاطر الحمل المتعدد
مثبطات الأروماتاز.
ليتروزول (فيمارا ، نوفارتيس) هو مثبط أروماتيز معتمد لمرضى سرطان الثدي المستجيب للهرمونات ، ولكن تمت دراسته أيضًا لتحريض الإباضة في متلازمة تكيس المبايض. تمت دراسة الفرق بين فعالية أناستروزول (أريميديكس ، أسترازينيكا) وليتروزول لتحريض الإباضة ؛ لم يكن الاختلاف في معدلات الحمل يعتد به إحصائياً.
في المرحلة الثانية من دراسة تحديد الجرعة ، تمت مقارنة نظام مدته 5 أيام بجرعات مختلفة من عقار أناستروزول مع عقار كلوميفين 50 مجم / يوم. أدى عقار كلوميفين Clomiphene إلى ارتفاع معدلات الإباضة مقارنة بجرعات عقار أناستروزول الثلاثة. يمكن اعتبار مثبطات الأروماتاز للمرضى الذين يعانون من مقاومة عقار كلوميفين أو للنساء غير المرشحات للعلاج بالكلوميفين أو الجونادوتروبين بسبب خطر حدوث تشوهات خلقية مرتبطة بهذه الفئة من الأدوية.
علاج فرط الأندروجين
العلاج التجميلي للشعرانية وحب الشباب والثعلبة هو خيار للنساء اللواتي يعانين من مظاهر فرط الأندروجين لمتلازمة تكيس المبايض. إن استخدام مزيلات الشعر ، وإزالة الشعر بالشمع ، والحلاقة للتحكم في الشعرانية محدودة بسبب الآثار الضارة مثل احمرار الجلد وتهيجه. قد تشمل الخيارات الأخرى الأكثر تكلفة المنتجعات الطبية التي توفر إزالة الشعر بالليزر والتحليل الكهربائي. يمكن استخدام المنتجات التي لا تستلزم وصفة طبية لعلاج حب الشباب ، لكنها محدودة الفعالية وترتبط بتهيج موضع العلاج. يمكن علاج الثعلبة موضعيًا أو بمضادات الأندروجين عن طريق الفم.
مضادات الأندروجين.
سبيرونولاكتون (ألداكتون ، فايزر) ، فلوتاميد (يولكسين ، شيرينغ / ميرك) ، فيناسترايد (بروبيكيا ، ميرك) هي مضادات الأندروجين التي تعمل في متلازمة تكيس المبايض عن طريق خفض مستويات الأندروجين ، وبالتالي تقليل علامات الشعرانية وحب الشباب. قد تعمل مضادات الأندروجين أيضًا على تحسين مستويات الدهون ، والتي يمكن أن ترتفع في مرضى متلازمة تكيس المبايض. تمت مقارنة تأثيرات سبيرونولاكتون 100 ملغ ، فلوتاميد 250 ملغ ، وفيناسترايد 5 ملغ يومياً لدى 40 امرأة مصابة بالشعرانية لمدة 6 أشهر. تم العثور على جميع الأدوية الثلاثة لتكون فعالة ، على الرغم من عدم وجود فرق كبير بين المجموعات.
سبيرونولاكتون ، بجرعة من 25 إلى 100 مجم مرتين يوميًا ، هو أكثر مضادات الأندروجين استخدامًا نظرًا لسلامته وتوافره وتكلفته المنخفضة. بسبب زيادة خطر حدوث ماسخة على الجنين الذكر (معارضة تكوين الأعضاء التناسلية) ، يوصى بمنع الحمل عندما يستخدم المرضى مضادات الأندروجين لعلاج متلازمة تكيس المبايض.
موانع الحمل الفموية.
النساء المصابات بالـ PCOS اللواتي لا يرغبن في الحمل قد يفكرن في استخدام موانع الحمل الفموية (OCs). آلية عمل موانع الحمل الفموية في علاج متلازمة تكيس المبايض هي في المقام الأول من خلال تنظيم فترات الحيض. تقلل هذه الأدوية أيضًا من كثرة الشعر وحب الشباب ومستويات الأندروجين. توليفات الأستروجين والبروجستين هي موانع الحمل الفموية الأولية المستخدمة في علاج الشعرانية وحب الشباب المرتبط بمتلازمة تكيس المبايض.
على الرغم من قلة البيانات ، إلا أن بعض موانع الحمل الفموية الأحدث تحتوي على البروجستين المضاد للأندروجين ، مثل دروسبيرينون باير (على سبيل المثال ، ياز) ودينوجيست (على سبيل المثال ، ناتازيا). من الناحية النظرية ، تعد هذه الأدوية أكثر فعالية في علاج أعراض الأندروجين مقارنة بالتركيبات القديمة. عادة ما تلاحظ النساء المصابات بكثرة الشعر تحسنًا سريريًا بعد حوالي 6 أشهر من العلاج بموانع الحمل الفموية. تشير البيانات أيضًا إلى أنه يمكن دمج موانع الحمل الفموية مع مضادات الأندروجين من أجل التآزر.
علاجات أخرى
ميدروكسي بروجستيرون أسيتات.
في نظام الجرعات من 5 إلى 10 ملغ / يوم لمدة 10 إلى 14 يومًا كل شهر ، يمكن استخدام ميدروكسي بروجستيرون أسيتات (MPA) لعلاج انقطاع الطمث أو نزيف الرحم غير الوظيفي لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض اللواتي لا يرغبن في الحمل وغير المعرضات للخطر للحمل. يمنع العلاج الشهري بالبروجستين تكاثر بطانة الرحم غير الطبيعي ولكنه لا يثبط إنتاج المبيض الأندروجين. قد يحسن 13 MPA أيضًا حساسية الأنسولين وملامح الدهون في مرضى متلازمة تكيس المبايض.
الستاتينات.
تعتبر الستاتينات لها مكان في علاج متلازمة تكيس المبايض بسبب قدرتها على خفض مستويات هرمون التستوستيرون ، وكذلك البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) ، والدهون الثلاثية ، والكوليسترول الكلي. في مقارنة بين سيمفاستاتين (زوكور ، ميرك) والميتفورمين في النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، انخفض إجمالي مستويات هرمون التستوستيرون بنسبة 17.1٪ و 13.6٪ على التوالي. كان لسيمفاستاتين تأثير متفوق مقارنة بالميتفورمين وحده ، ولكن لم يتم العثور على أن المزيج متفوق على سيمفاستاتين بمفرده ، بنسبة 15.1٪.
استنتاج
متلازمة المبيض المتعدد الكيسات هي اضطراب معقد يتطلب أساليب علاجية متعددة ، اعتمادًا على سبب طلب المريض العلاج. أظهر عقار كلوميفين أفضل النتائج في علاج العقم ، في حين أن البيانات محدودة فيما يتعلق بالعلاج الدوائي لأعراض الأندروجين. يمكن علاج العواقب طويلة المدى لمتلازمة تكيس المبايض ، والتي تشمل مرض السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية ، باستخدام الأدوية المضادة لمرض السكر والستاتين.
9
]
